四、药物滥用发生机理

药物滥用的原因很复杂，它涉及个体与环境、心理与社会、经济与政治、历史与现实等方方面面。就个体而言，药物滥用的形成与发展始终与相互影响的生物、心理、社会因素密切相关。

（一）神经生物学因素

有关药物依赖原因的生物学研究主要集中于神经科学方面，重点探讨其形成机制。

nlds和ilner在探查鼠的中脑网状系统睡眠控制区的实验中，将刺激电极错插埋入一实验鼠的中脑，偶然发现鼠脑内的某些区域具有一种乐于接受通常被认为是惩罚性电流刺激的本能。这种本能从进化角度看虽然很原始，却异常强大，以至于进行电刺激的鼠以每小时500～5000次的速率疯狂地踏压开关杠杆连续自行刺激。这种刺激比食物、水等动物所喜爱和赖以生存的东西更富有吸引力。olds当时就意识到动物脑内存在一种“愉快中枢”（leasure nrcent area），弱电流刺激该区可以一种“奖赏”（reard）效应。olds研究所揭示的奖赏系统对成瘾性药物的研究具有特殊意义。

nls等研究发现在鼠的饮用水里加入吗啡后，鼠的饮水量大增。nichols在前人研究的基础上发展了吗啡的“自身给药”（selfadistred）技术。自身给药是一种操作性行为（oerantnr），而这种能够起到控制作用的结果就称之为强化剂。强化过程有两种主要特征一是巩固特性，无论是什么行为，一旦得到强化，这种行为当时就被记忆并巩固下来，即使过后因之要受到惩罚；二是强化的递增度特性，这可视为一种正反馈效应。以上两种特性可以解释药物滥用者的一般性行为特征。例如，在尝试或初始使用某种成瘾性物质所致的强烈精神效应往往使其终生难忘，并产生觅药行为，这种行为通过持续的用药而得到不断的巩固和加强。据此论点，上述动物自行所施的电流即是一种强化剂，自行给药的吗啡也是一种强化剂。通常被人类所滥用的具有成瘾性的药物都可视为强化剂。

20世纪60年代以后，科学家对化学成瘾物质如何作用于脑的奖赏系统等问题进行了大量研究。研究证明，在大鼠、猫、猴等动物脑内除新皮层以外的几乎所有脑区都发现了与“奖赏”有关的区域，而控制情绪反应的边缘系统和丘脑下部可能是奖赏系统的中枢所在。llier等观察到可以导致依赖性的药物如、和苯二氮类镇静催眠药可直接或间接地增加奖赏系统的活动。llier认为，这些药物是通过两种不同机制而起到一个共同作用的、等兴奋性药物可以刺激或产生中枢奖赏作用；镇静催眠药等抑制性药物则可阻断脑的惩罚系统的兴奋性作用。根据这种假说，药物依赖可能与中枢奖赏系统的兴奋和惩罚系统的抑制所产生的同一种效应有关。

近年来的研究发现，人类所滥用的物质如鸦片、酒精、尼古丁、和等，可增加鼠脑边缘系统细胞外液中多巴胺的浓度。药物对脑奖赏系统的作用，可能是由于中枢有关区域多巴胺的重新摄取被阻断所致。多巴胺是一种与愉快情绪有关的神经介质，在人高兴时有关奖赏通路上的神经细胞就发出较多的兴奋性冲动，并释放一定量的多巴胺。在正常情况下，通过神经冲动释放的多巴胺，又被很快重新摄取。但是某些药物（如）则可阻断多巴胺被重新摄取回神经细胞的通路，由此产生了较正常时相对多的多巴胺，过多的多巴胺连续刺激下一个神经元受体，便产生了一连串强烈而短暂的刺激高峰，于是大脑奖赏中枢发出愉悦信号，使吸食者主观上产生某种陶醉感和欣快感。

还有研究表明，、等中枢兴奋药物是通过增加脑内某些区域去甲肾上腺素（na）水平而起到致依赖性潜力作用的。其机制同多巴胺类似，一方面药物直接兴奋na神经元，使